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諾貝爾化學獎揭曉 破解DNA修復機制 瑞典美國3人分享
諾貝爾化學獎揭曉 破解DNA修復機制 瑞典美國3人分享
【中國時報 2015-10-08 中國時報 記者張嘉浩 報導】
瑞典生理化學家林達爾（TOMAS LINDAHL）、美國生物化學家默德里奇（PAUL MODRICH）與擁有土耳其、美國雙重國籍的生化及生物物理學家桑卡（AZIZ SANCAR），因發現引導生物發育和生命機能運作的去氧核糖核酸（DNA）修復機制，在分子層次測繪出人類細胞如何修補缺損或變異的DNA並維護遺傳訊息，7日榮獲2015年諾貝爾化學獎。3人將平分800萬瑞典克朗（約合新台幣3248萬元）的獎金。
有助研發抗癌療法
瑞典皇家科學院讚頌他們的研究讓科學界瞭解活細胞運作與老化，裨益藥劑開發以及癌症防治新法。
人體DNA每天飽受高能紫外線輻射、細胞新陳代謝產生的自由基以及致癌物質攻擊，頻頻受損。除這些外在因素，DNA分子天生就不穩定，細胞基因體日日發生數千個自發的變化。而人體每天數百萬次的細胞分裂期間，DNA複製時也會出現缺失。
林達爾、默德里奇與桑卡在核酸化學領域的先驅研究則發現，有一群巨分子系統不斷監測、校正DNA編碼，並修復缺陷，維持遺傳物質與基因體完整。3人也分別破解相關的作用機轉。
修補紫外線損害
1970年代初，科學界認為DNA是非常穩定的分子結構，但林達爾洞察到DNA極易衰變，速率之高，照理說地球上生物根本無法發育，他也因此找出會持續防止DNA斷裂的分子修復反應機制「鹼基切除修復」（BASE EXCISION REPAIR）。
桑卡測繪細胞修補紫外線對DNA損害的修復機轉「核（ㄍㄢ）酸切除修復」（NUCLEOTIDE EXCISION REPAIR）。這個修復系統若天生缺損，人體暴露於陽光就易生成皮膚癌。而細胞也會善用此機制矯正誘發有機體突變物質造成的缺陷。
修正DNA複製錯誤
細胞分化時，DNA複製會出錯，默德里奇則發現修正錯誤的反應機制「錯誤配對修復」（MISMATCH REPAIR），可將複製錯誤率減少約1000倍。此系統若生來缺損，人體會罹患遺傳性結直腸癌，默德里奇之功有助於這類大腸癌的診斷檢驗。
DNA自我修復機轉攸關癌症防治，癌細胞係依賴其DNA修復系統存活，若找出摧毀系統之道，癌細胞就告凋亡。抗卵巢癌新藥「OLAPARIB」即利用此路徑殺死癌細胞。
資料來源
【中國時報 2015-10-08 中國時報 記者張嘉浩 報導】
瑞典生理化學家林達爾（TOMAS LINDAHL）、美國生物化學家默德里奇（PAUL MODRICH）與擁有土耳其、美國雙重國籍的生化及生物物理學家桑卡（AZIZ SANCAR），因發現引導生物發育和生命機能運作的去氧核糖核酸（DNA）修復機制，在分子層次測繪出人類細胞如何修補缺損或變異的DNA並維護遺傳訊息，7日榮獲2015年諾貝爾化學獎。3人將平分800萬瑞典克朗（約合新台幣3248萬元）的獎金。
有助研發抗癌療法
瑞典皇家科學院讚頌他們的研究讓科學界瞭解活細胞運作與老化，裨益藥劑開發以及癌症防治新法。
人體DNA每天飽受高能紫外線輻射、細胞新陳代謝產生的自由基以及致癌物質攻擊，頻頻受損。除這些外在因素，DNA分子天生就不穩定，細胞基因體日日發生數千個自發的變化。而人體每天數百萬次的細胞分裂期間，DNA複製時也會出現缺失。
林達爾、默德里奇與桑卡在核酸化學領域的先驅研究則發現，有一群巨分子系統不斷監測、校正DNA編碼，並修復缺陷，維持遺傳物質與基因體完整。3人也分別破解相關的作用機轉。
修補紫外線損害
1970年代初，科學界認為DNA是非常穩定的分子結構，但林達爾洞察到DNA極易衰變，速率之高，照理說地球上生物根本無法發育，他也因此找出會持續防止DNA斷裂的分子修復反應機制「鹼基切除修復」（BASE EXCISION REPAIR）。
桑卡測繪細胞修補紫外線對DNA損害的修復機轉「核（ㄍㄢ）酸切除修復」（NUCLEOTIDE EXCISION REPAIR）。這個修復系統若天生缺損，人體暴露於陽光就易生成皮膚癌。而細胞也會善用此機制矯正誘發有機體突變物質造成的缺陷。
修正DNA複製錯誤
細胞分化時，DNA複製會出錯，默德里奇則發現修正錯誤的反應機制「錯誤配對修復」（MISMATCH REPAIR），可將複製錯誤率減少約1000倍。此系統若生來缺損，人體會罹患遺傳性結直腸癌，默德里奇之功有助於這類大腸癌的診斷檢驗。
DNA自我修復機轉攸關癌症防治，癌細胞係依賴其DNA修復系統存活，若找出摧毀系統之道，癌細胞就告凋亡。抗卵巢癌新藥「OLAPARIB」即利用此路徑殺死癌細胞。
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