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幹細胞在眼科疾病的研究和應用
幹細胞在眼科疾病的研究和應用
幹細胞很有希望幫助我們去認識和治療多種疾病、損傷和其他健康問題。幹細胞治療的潛力是顯而易見的,造血幹細胞移植已挽救了成千上萬名白血病患兒的生命。在眼部疾病,尤其是治療角膜損傷和神經退化相關的眼科疾病方面,幹細胞技術同樣得到了一定的研究和應用。應廣大朋友的要求,步步先生就乾細胞在眼科疾病方面的研究和應用現狀為大家作一簡要綜述。
幹細胞已經用於眼科疾病臨床研究的疾病主要有:如角膜緣幹細胞(limbal stem cell)、口腔黏膜上皮細胞(mucosalepithelial cells)、角膜上皮幹細胞(corneal epithelial stem cell)等移植治療角膜損傷;胚胎來源的色素上皮細胞(ES derived RPE)、間充質乾細胞(mesenchymal stemcells)治療視網膜病變、以及造血幹細胞和間充質乾細胞移植治療於自身免疫引起的一些眼部病變。
目前,幹細胞在眼科疾病的應用主要集中於以下幾個方面:
幹細胞在角膜損傷方面的研究和應用
角膜緣幹細胞(limbal stem cell):主要存在於角膜緣(Limbus)等多個角膜部位的一種干細胞[1];主要特徵是高表達P63,低表達CD71[2]。目前主要用於治療眼外傷(化學物質、燒傷等)導致的角膜損傷;角膜緣幹細胞缺陷(LSCD);角膜斑痕等導致的角膜混濁或變白等疾病。
自體角膜緣幹細胞移植已成為一種成熟的手術方法,單眼角膜緣幹細胞缺陷患者和雙眼角膜緣幹細胞輕微缺陷患者可以將自體角膜緣幹細胞或其他部位(口腔黏膜等)培養後進行移植,達到重建眼表、恢復視力的目的,這不需要免疫抑製劑但有可能對另一隻正常眼睛造成傷害;而對於雙眼角膜緣幹細胞嚴重缺陷患者,由於只能用異體角膜緣幹細胞培養後移植,尚需要解決免疫排斥、免疫抑製劑使用的問題。
幹細胞在視網膜疾病方面的研究和應用
視網膜疾病在臨床上很常見,在此步步先生主要講乾性年齡相關性黃斑變性(Dry age-related macular degeneration,AMD)和少年型黃斑營養不良(Stargardt病)。這兩種疾病都與視網膜色素上皮細胞(RPE)退行性變化相關。前者主要累及老年人,後者則是一種通常在兒童期發病的遺傳性疾病。這兩種疾病均可引起視網膜色素上皮(RPE)功能損害,從而導致失明。視網膜色素上皮細胞(retinal pigment epithelium),是由單層色素上皮細胞所構成,排列十分規則。細胞呈多角形。主要特徵是ZO-1,bestrophin , MiTF等標誌物呈陽性; OCT4, NANOG, and SOX2等標誌物呈陰性。
幹細胞在其他眼科疾病方面的研究和應用
青光眼作為視網膜神經節細胞進行性凋亡(或死亡)性疾病,在理論上存在著應用細胞替代療法尤其是乾細胞治療的可能性。幹細胞治療青光眼可能的作用位點應位於視網膜神經節細胞、視乳頭和小梁網:(1)目前大部分研究集中於視網膜神經節細胞的替代治療,但目前移植後並沒有得到預期的結構和功能的修復,同時也缺乏對細胞增殖、分化進行全程監控的手段。(2)小梁網細胞重建則主要是替代變性的鞏膜-角膜細胞。(3)幹細胞可能替代變性的視乳頭細胞(主要是星形膠質細胞)或促進視神經髓鞘化。
幹細胞在體外培養、純化、增殖,定向誘導,以及移植方面的研究進展,為一些常規醫療手段難以醫治的眼科疾病帶來了曙光。但是,各種的干細胞都有著其不可迴避的缺點,尤其是如何分化為特異性的眼睛終末細胞為其共性問題,這些都成為乾細胞移植治療各組織眼科疾病的障礙。
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